大唐年间，初任大理寺丞的狄仁杰遭遇连环命案，受害者皆为世间大恶之徒。案发现场布置极具仪式感，竟与十年前轰动一时的“人魔”旧案如出一辙。为揪出真凶，狄仁杰明察暗访，从挚友宫廷画师柳梦生处得知，这些血案皆是效仿“十二轮回图”所为，意在执行某种残酷的惩罚。
就在调查初见端倪时，上司大理寺卿娄东京强行介入，不仅制止追查，更将狄仁杰关入禁闭。然而正直执着的狄仁杰不甘受压，冒着层层危险继续深入线索，甚至险些丧命。面对权势压迫与生死危机，他并未退缩，反而巧妙布局，精心设下陷阱以引蛇出洞。
真相最终令人唏嘘，幕后黑手竟是狄仁杰信任的挚友柳梦生，以及易容成小仵作陈天佑的雪樱。原来二人是兄妹，其父陈弘钰正是十年前被娄东京冤杀的“人魔”替罪羊，他们复仇只为洗刷家族屈辱。随着案情大白于天下，这段交织着正义、冤屈与复仇的往事也画上了句号。
